20 июня эксперты компании Sciencefiles провели круглый стол «Регдосье-2024: актуальные вызовы», который был посвящен актуальным аспектам практики написания регистрационного досье.
В круглом столе приняли участие несколько сотен участников из 13 стран и 69 городов. В ходе мероприятия экспертам задавали многочисленные вопросы. С радостью делимся ответами на некоторые из них, которые не вошли во временной регламент встречи.
Вопрос 1. Каков алгоритм регистрации препаратов, полученных из секретома эукариотических клеток (моно и поликомпонентных)? Какой нормативной базой руководствоваться в данном случае?
Ответ. Разрабатываемая технология/лекарственное средство, видимо относится к регулированию обращения биомедицинских клеточных продуктов (БМКП). В настоящее время в РФ и ЕАЭС меняется регулирование БМКП. В начале 2023 года в России упростили лицензирование производства биомедицинских клеточных продуктов. Теперь заявки можно подавать через портал государственных услуг Российской Федерации, а копии документов заменят их реквизиты. На сегодня в РФ существуют следующие постановления в сфере регулирования БМКП. Постановление Правительства РФ от 28.03.2024 №384 утвердило правила обращения БМКП, изготовленного специально для конкретного пациента и предназначенного для использования в том медучреждении, где этот БМКП был произведен. Согласно постановлению, обращением индивидуальных БМКП считается их разработка, доклинические исследования, производство, применение, экспертиза, контроль качества, хранение, транспортировка и уничтожение. Постановление вступит в силу с 1 сентября 2024 года. Подробнее по ссылке. 1 апреля вступил в силу федеральный закон №466-ФЗ, который определяет порядок обращения академических CAR-T. Подробнее по ссылке.
В ЕАЭС существовало понятие - высокотехнологические лекарства, подлежащие регистрации по правилам ЕАЭС. Стандарты единого рынка клеточных продуктов в ЕАЭС в настоящее время отсутствуют.
Вопрос 2. В случае если требуется провести клиническое исследование 3 фазы для биоаналога МАБ (моноклональных антител) в форме лиофилизата в нескольких дозировках, допустимо ли провести КИ3 на наибольшей дозировке и составить обоснование об отсутствии необходимости КИ3 для меньшей дозировки?
Ответ. В Решении Совета ЕЭК от 3 ноября 2016 г. № 89 «Об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза» есть разъяснение на эту тему. В главе 15.3. Биоаналогичные (биоподобные) лекарственные препараты, содержащие моноклональные антитела. Вопросы доклинических и клинических исследований. 5.1.1. Дизайн (программа) исследования. Дозы. Фактически тестировать все терапевтические схемы приема препарата (указанные в инструкции по применению) не требуется. Необходимо выбрать наиболее чувствительную дозировку, чтобы выявить потенциальные различия фармакокинетических свойств биоаналогичного (биоподобного) и оригинального (референтного) препаратов. При наличии ограниченных данных о том, какая дозировка является наиболее чувствительной, рекомендуется исследовать низкую или минимальную рекомендуемую терапевтическую дозу, при которой подразумевается, что мишень-опосредованный клиренс еще не достиг максимума, и высокую или максимальную терапевтическую дозу, при которой подразумевается, что доминирует неспецифический механизм клиренса. Исследование однократного введения с минимальной терапевтической дозировкой у пациентов считается наиболее приемлемым для исследования различий мишень-опосредованного клиренса (при наличии).
Вопрос 3. Какие правила БЭ применимы к оригинальному препарату в форме таблетки для рассасывания? Это также форма для местного действия?
Ответ. БЭ не применимо к оригинальным препаратам, этот тип исследования рассчитан на воспроизведенные препараты. Далее зависит от действия препарата - местное или системное. Так же можно посмотреть раздел III. Таблетки, диспергирующиеся в полости рта, Приложения 1 Решения №85.
Вопрос 4. Если у исследуемого препарата местного применения количество действующего вещества и способ дозирования отличаются, как исследовать гибридность препарата?
Ответ. Вам необходимо обратиться к Приложению 11 Решения №85 Об утверждении «Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза».
Подписывайтесь на телеграмм-канал проекта «Sciencefiles», чтобы первыми получать информацию об открытых вебинарах и обучающих онлайн-курсах компании.
Присоединяйтесь к обсуждению этой статьи в нашем Telegram