Разработка документации

Компания "Sciencefiles" оказывает помощь в подготовке ключевых документов для регистрации исследований биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, клинических исследований ранних фаз, регистрационных и постмаркетинговых исследований.

Мы создаём, редактируем и рецензируем документацию клинических исследований I-IV фаз для различных областей медицины, обзоры доклинических и/или клинических исследований препарата (в том числе в формате ОТД), план управления рисками для фармаконадзора. Работы выполняются согласно требованиям регуляторных органов Российской Федерации и в соответствии с нормами Good Clinical Practice (GCP). Разработчики имеют медицинское или фармацевтическое образование, научную степень и сертификаты GCP. Для подготовки документации используются Стандартные Операционные Процедуры, основанные на действующих нормативных документах.

Ключевые документы регистрационного досье:

• Протокол исследования
• Лист и форма информированного согласия
• Брошюра исследователя (с опцией подготовки обзоров доклинических и/или клинических исследований препарата)
• Обзора и резюме литературных данных в формате Общего Технического Документа
  

Протокол исследования

Документ, в котором определяются цели, формы организации и методология проведения исследования, статистические методы обработки результатов и меры по обеспечению безопасности физических лиц, участвующих в исследовании лекарственного препарата. Помимо этого протокол обычно содержит полученные ранее данные и обоснование исследования, однако эта информация может быть представлена и в других документах, на которые ссылается протокол исследования.

Разработка протокола ведётся в два этапа: создание синопсиса и "развёртывание" в протокол. Создание протокола производится после согласования синопсиса с заказчиком (время согласования не входит в общий срок выполнения работ). 

Этапы разработки:

• литературный поиск и анализ клинических исследований препарата или аналогов;
• выбор оптимальной первичной конечной точки;
• расчёт размера выборки с учётом частоты выбывания субъектов из исследования;
• написание синопсиса с таблицей процедур;
• неограниченное обсуждение синопсиса и его доработка согласно пожеланиям заказчика;
• развёртывание протокола из синопсиса;
• медицинский, регуляторный и общий контроль качества итогового документа, анализ структуры документа;
• вычитка текста перед финализацией документа;
• стартовая, промежуточные и заключительная телеконференции в процессе работы над протоколом (по необходимости);
• неограниченный срок хранения последней версии документа.

Брошюра исследователя

Брошюра исследователя - это сводное изложение результатов доклинического исследования лекарственного средства и клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения. Брошюра исследователя предоставляет исследователям информацию, помогающую пониманию и соблюдению многих существенных положений протокола (таких как доза, частота/периодичность доз, способы введения и т.д.), а также процедуры мониторинга безопасности.

В зависимости от полноты и качества предоставленных исходных материалов возможны следующие варианты разработки:

1. Разработка брошюры только на основе предоставленных заказчиком материалов.
   
2. Самостоятельный поиск литературных источников по доклиническим и (или) клиническим исследованиям препарата с последующей разработкой брошюры.
   

Литературный поиск ограничен статьями из свободного доступа и ряда платных ресурсов, доступных для Sciencefiles. Возможность получения заказчиком литературных источников, которые будут служить основой для брошюры, обсуждается до начала поиска литературы. Закрытые источники, содержащие конфиденциальные данные, либо имеющие признаки иного ограничения коммерческого использования и не принадлежащие заказчику, могут быть приняты в работу только после получения разрешений на использование информации от её владельца.

Этапы разработки брошюры на основании предоставленных материалов:

• составление брошюры исследователя на основе материалов заказчика;
• уточняющий поиск в свободном доступе недостающей информации в некоторые разделы брошюры;
• неограниченное обсуждение документа и его доработка согласно пожеланиям заказчика;
• регуляторный и общий контроль качества итогового документа, анализ структуры документа;
• вычитка текста перед финализацией документа;
• стартовая, промежуточные и заключительная телеконференции в процессе работы над документом (по необходимости);
• неограниченный срок хранения последней версии документа.

Дополнительные этапы разработки брошюры на основании самостоятельного поиска информации специалистами компании Sciencefiles:

• написание обзора на основании примерно пятидесяти литературных источников (итоговый документ - около 20-ти страниц на русском языке);
• неограниченное обсуждение документа и его доработка согласно пожеланиям заказчика (если литературный обзор заказан отдельно как самостоятельная услуга);
• вычитка текста перед финализацией документа (если литературный обзор заказан отдельно как самостоятельная услуга).

Лист и форма информированного согласия

Лист и форма информированного согласия - это документ, в котором в доступной форме излагается информация, касающаяся проводимого исследования лекарственного препарата, а также содержится письменная форма добровольного согласия пациента на участие в исследовании.  Документ может быть разработан на основании протокола, предоставленного заказчиком или разработанного Sciencefiles. Разработка документа начинается после предоставления/согласования финальной версии протокола.  

Этапы разработки:

• анализ протокола клинического исследования на наличие в нем информации, необходимой для создания формы информированного согласия в соответствии с требованиями GCP;
• разработка и оформление информационного листка пациента и формы информирования согласия;
• неограниченное обсуждение документа и его доработка согласно пожеланиям заказчика;
• регуляторный и общий контроль качества итогового документа, анализ доступности языка;
• вычитка текста перед финализацией документа;
• стартовая, промежуточные и заключительная телеконференции в процессе работы над документом (по необходимости);
• неограниченный срок хранения последней версии документа.

Обзор и резюме литературных данных в формате ОТД

Общий технический документ (common technical document, CTD) – это формат представления информации в регуляторные органы с целью регистрации лекарственного средства. В 2016 году этот формат стал обязательным при подаче в МЗ РФ в соответствии с ФЗ-61, также данный формат будет использоваться при подаче документов на регистрацию лекарственных средств в ЕАЭС.

В зависимости от варианта регистрации лекарственного средства в качестве оригинального/референтного, воспроизведенного (в том числе в случае регистрации препарата, существующего на рынке более двадцати лет), возможна разработка соответствующих разделов CTD как на основе собственных материалов заказчика, так и на основе результатов литературного поиска, производимого сотрудниками Sciencefiles.

В случае проведения самостоятельного литературного поиска работа будет проходить в два этапа. На первом этапе проводится первичный поиск литературы, после чего заказчиком предоставляется список источников литературы и наше заключение о том, достаточно ли информации для описания всех обязательных доклинических и клинических исследований препарата данной группы, чтобы в дальнейшем представить информацию в формате CTD. Если на данном этапе информации будет недостаточно, проект может быть завершен.
Второй этап работы проводится по итогам согласования результатов первого этапа. Для написания обзора будут использованы как ранее найденные литературные источники, так и иные источники, обнаруженные в процессе работы над документом, а также результаты собственных исследований компании-спонсора.

В случае разработки необходимых разделов CTD для регистрации лекарственного средства на основании материалов заказчика на первом этапе проводится экспертиза, оценивающая насколько полно предоставлены материалы для регистрации данного типа лекарственного средства при заявленном варианте регистрации. В случае, если материалов для составления необходимых разделов CTD достаточно, на втором этапе осуществляется разработка соответствующих разделов.

План управления рисками

План управления рисками (ПУР) представляет собой подробное описание мероприятий по фармаконадзору, направленных на выявление, оценку и предотвращение или минимизацию рисков, связанных с лекарственными препаратами, включая оценку эффективности данных мероприятий. В соответствии с ФЗ-61 с 2016 года в рамках реализации программ фармаконадзора предусматривается разработка ПУР для определенных типов лекарственных средств. Также ПУР является обязательным в соответствии с «Правилами надлежащей практики фармаконадзора» ЕАЭС.

Несмотря на то, что первичная разработка ПУР является достаточно трудоемким процессом, однократно разработанный ПУР требует лишь незначительных ежегодных обновлений соответствующих разделов. Sciencefiles выполняет работы как по первичной разработке ПУР на основании материалов заказчика и литературных источников, так и регулярное обновление ПУР в соответствии с требованиями фармаконадзора.

В состав итогового документа будут включены:

• обзор эпидемиологических исследований заболеваний, для лечения которых предназначен препарат (исходя из показаний для применения препарата ИМПП);
• обзор литературных данных по безопасности данной фармакологической группы;
• обзор популяции пациентов, участвовавших во всех клинических исследованиях компании заказчика;
• обзор популяции, не изученной в ходе клинических исследований;
• обзор литературных данных об опыте применения препарата (литературный поиск и обзор);
• обзор данных о безопасности, содержащихся в исследованиях компании-заказчика (как клинических, так и доклинических);
• мета-анализ данных по безопасности, полученных в результате проведения клинических исследований;
• оценка риска возникновения ошибок при назначении/приеме лекарственного препарата;
• поиск и анализ доступной информации о нежелательных явлениях и побочных эффектах;
• обзор информации о важных идентифицированных и важных потенциальных рисках;
• оценка риска передозировки лекарственного препарата;
• обзор распространенности сопутствующих заболеваний у целевой популяции в соответствии с медицинскими показаниями к применению лекарственного препарата, оценка связанных с сопутствующей патологией рисков;
• разработка плана минимизации рисков;
• обзор фармакологических классовых эффектов;
• обобщенная информация по всем проблемам безопасности;
• разработка плана по фармаконадзору;
• разработка рутинных мероприятий по фармаконадзору;
• обзор данных по эффективности (данные отчетов спонсора, возможно проведение мета-анализа данных нескольких отчетов о проведенных клинических исследованиях);
• обзор обобщенной информация по проблемам безопасности на неспециализированном языке;
• обзор обобщенной информации по эпидемиологии и эффективности на неспециализированном языке.